Estudo aponta aspirina diária a reduzir recidiva de cancro do cólon e do reto com alterações na via PI3K

Um novo estudo concluiu que a aspirina tomada todos os dias reduz para cerca de metade o regresso de alguns cancros do cólon e do reto após a cirurgia.

Este resultado transforma um analgésico antigo numa possível ferramenta terapêutica, mas apenas para doentes cujo ADN tumoral apresente o marcador adequado.

Testar a aspirina no cancro do cólon

Em 33 hospitais do norte da Europa, médicos acompanharam mais de 3.500 doentes depois da cirurgia para perceber se a doença voltava de forma oculta.

A partir do Karolinska Institutet, uma universidade médica na Suécia, Anna Martling, MD, PhD, relacionou esses casos de recidiva com o ADN do tumor.

Nos doentes com alterações na via PI3K - mudanças num sistema de sinalização do crescimento celular que regula como as células se dividem e sobrevivem - a aspirina baixou o retorno do cancro para 7.7%.

Esta redução muito marcada dá credibilidade ao achado, mas o seu alvo genético restrito ajuda a explicar por que motivo o passo seguinte passa por combinar o comprimido certo com o doente certo.

Porque é que os genes importaram

Nem todos os tumores se desenvolvem a partir das mesmas alterações genéticas, mesmo quando começam no mesmo órgão.

Neste ensaio, os sinais PI3K alterados mantiveram-se excessivamente activos, facilitando a divisão das células cancerígenas quando, em condições normais, deveriam parar.

A aspirina pareceu ser mais útil quando essa via já estava modificada, e não de forma generalizada em todos os cancros do cólon ou do reto.

Este padrão aproxima o tratamento de uma lógica de precisão: associar um fármaco barato a uma característica mensurável dentro de cada tumor.

Aspirina e tumores de cancro do cólon

Os doentes tomaram 160 miligramas de aspirina uma vez por dia durante três anos, a partir do período pós-operatório, depois de os cirurgiões removerem os tumores visíveis.

Após o tratamento, o medicamento alterou sinais do organismo no tecido circundante e no sangue que podem ajudar células remanescentes a sobreviver, a aderir e a disseminar-se.

Ao fim de três anos, 88.5% e 89.1% dos grupos genéticos tratados com aspirina permaneceram sem doença detectável.

Estes números dão às famílias uma noção mais concreta do que está em jogo do que uma promessa vaga de que o risco pode diminuir depois de uma operação intimidante.

Como a aspirina pode ajudar

A aspirina pode actuar no cancro através de várias vias de sinalização do organismo, o que ajuda a perceber por que razão os genes podem fazer diferença.

Ao diminuir a inflamação em torno dos tumores, reduz sinais químicos que podem incentivar células danificadas a continuar a dividir-se.

Quando as plaquetas - células sanguíneas que ajudam a formar coágulos - envolvem células tumorais, podem atenuar os ataques do sistema imunitário.

Ao bloquear alguns sinais das plaquetas, pode tornar-se mais difícil para células cancerígenas dispersas esconderem-se, deslocarem-se e fixarem-se noutros locais.

Porque ocorre a recidiva

Depois da cirurgia, a recidiva do cancro do cólon - isto é, o cancro que reaparece após o tratamento - pode surgir no intestino, no fígado, nos pulmões, ou em ambos.

Os cirurgiões removem as lesões que conseguem ver, mas podem ficar para trás células microscópicas capazes de reconstruir a doença mais tarde.

A quimioterapia reduz esse perigo em alguns doentes, porque os fármacos atingem células em todo o corpo.

A aspirina acrescentaria um efeito diferente, sem substituir o tratamento padrão, ao dificultar a sobrevivência de células vulneráveis enquanto os médicos mantêm a vigilância habitual.

Efeitos secundários contabilizados

O benefício não elimina o risco, porque a aspirina pode irritar o estômago e aumentar a hemorragia ao longo de anos.

Ocorreram eventos adversos graves em 16.8% dos doentes que receberam aspirina e em 11.6% dos doentes que receberam comprimido inactivo.

Esta diferença é relevante porque um comprimido diário pode parecer inofensivo, precisamente por estar disponível numa prateleira de farmácia.

Quem pondera tomar aspirina após cirurgia oncológica deve ter orientação médica, sobretudo em caso de úlceras, perturbações hemorrágicas, asma ou uso de medicamentos anticoagulantes.

Testar faz a diferença

Os resultados tornam indispensável testar o tumor, já que a aspirina ajudou apenas um grupo com marcação genética, e não todos os doentes com o diagnóstico.

O teste de biomarcadores - análises laboratoriais que identificam características do tumor - pode indicar se a via PI3K sofreu alterações.

Os dados sugerem que estas conclusões tenderão a influenciar a forma como os médicos encaram decisões terapêuticas depois da cirurgia e que podem alterar a prática clínica.

Mantêm-se as implicações globais

Em todo o mundo, o cancro colorrectal - o cancro que começa no cólon ou no reto - representou cerca de 1.9 milhões de novos diagnósticos em 2022.

Como a aspirina já existe nas farmácias, um tratamento que a utilize pode chegar a mais sistemas de saúde, em mais países, incluindo hospitais de menor dimensão.

“É um medicamento amplamente disponível e extremamente barato”, afirmou Martling. Ainda assim, o acesso continuará a depender de as clínicas conseguirem testar os tumores e devolver resultados antes de se fechar a janela pós-cirúrgica de tratamento para cada doente.

Limites que os médicos ponderam

O ensaio não demonstrou que todas as pessoas com cancro do cólon ou do reto devam iniciar aspirina diária.

O foco foi a doença localizada - cancro ainda próximo da área de origem - após cirurgia, antes de existir disseminação extensa.

Doentes mais idosos, mais frágeis ou com maior propensão para hemorragias, especialmente quando tomam vários medicamentos, podem enfrentar um equilíbrio diferente entre benefício e dano.

As recomendações vão precisar de um seguimento mais prolongado para avaliar a durabilidade do efeito, complicações raras e a melhor duração do tratamento na oncologia do dia-a-dia.

Estudos sobre cancro do cólon e aspirina

Aqui, precisão significa menos tentativa e erro: é possível testar o tumor, ponderar o risco de hemorragia e direccionar um fármaco de baixo custo antes de acrescentar tratamento a cada doente.

O passo seguinte não é dar aspirina a todos após a cirurgia, mas sim seleccionar com mais inteligência os doentes com maior probabilidade de beneficiar, sem exigir que todos aceitem o mesmo risco de hemorragia a longo prazo.