Contraceção hormonal e meningioma: o que revela o estudo dinamarquês sobre Depo-Provera

A contraceção hormonal permitiu a milhões de pessoas, em todo o mundo, gerir o ciclo menstrual e planear o seu futuro reprodutivo.

Ainda assim, como acontece com qualquer medicamento, há vantagens e desvantagens que médicos e doentes devem ponderar com atenção.

Embora exista evidência robusta de que a contraceção hormonal traz múltiplos benefícios, alguns investigadores defendem que certos riscos potenciais - como depressão ou acidente vascular cerebral - têm sido "abordados de forma insuficiente".

Entre as ligações que surgem repetidamente em estudos observacionais de base populacional realizados em diferentes países está o aparecimento de um tumor cerebral raro, mas tratável, chamado meningioma.

O que mostrou o estudo dinamarquês

Para clarificar este panorama, investigadores da Agência Dinamarquesa do Medicamento analisaram 25 anos de dados de saúde na Dinamarca, abrangendo cerca de três milhões de mulheres.

Os resultados foram publicados na JAMA Network Open.

Este estudo nacional, apresentado como o primeiro do género, indica que apenas alguns tipos de contraceptivos estão efetivamente associados a este tipo de tumor.

Ainda que o risco relativo descrito seja moderado e o risco absoluto provavelmente muito baixo, os autores sublinham que vale a pena aprofundar a investigação.

A contraceção injetável com medroxiprogesterona (nome comercial Depo-Provera) foi a que apresentou a associação mais forte com tumores do tipo meningioma, com um aumento relativo do risco de cerca de 4 vezes.

De acordo com o estudo dinamarquês, há associações mais fracas para contraceptivos orais combinados e para a mini-pílula, com um aumento relativo do risco de 1.5 vezes.

Um ponto central é que estes riscos só se mantiveram enquanto as participantes estavam a usar contraceção de forma ativa. Em geral, o risco acrescido parece desaparecer no prazo de cinco anos após a interrupção de um progestagénio contraceptivo.

Risco relativo vs. risco absoluto: como interpretar os números

"Embora um aumento relativo do risco de 4 vezes pareça muito elevado, o risco absoluto de meningioma é pequeno", explica o epidemiologista do cancro Paul Pharoah, da Cedars-Sinai Health Sciences University, nos EUA.

Segundo Pharoah, cerca de 5 mulheres em cada 1.000 desenvolverão um meningioma ao longo da vida.

Esse valor apenas sobe para 6 mulheres em cada 1.000 no caso de mulheres que utilizam medroxiprogesterona entre os 25 e os 44 anos.

"Estes aumentos muito pequenos de risco precisam de ser equilibrados com os benefícios de diferentes formas de contraceção", afirma Pharoah.

"É importante que as mulheres não deixem de tomar a sua pílula contracetiva sem consultar o médico."

O que se sabe sobre meningiomas e tratamentos

Para além de serem pouco frequentes, quando os meningiomas surgem são, tipicamente, benignos em cerca de 90% dos casos.

Ainda assim, em algumas situações podem provocar convulsões e alterações cognitivas, pelo que são encarados com seriedade. Em regra, os meningiomas são removidos por cirurgia ou tratados com radioterapia.

Desde 2024, milhares de mulheres que dizem ter sido diagnosticadas com um meningioma intracraniano após receberem injeções de Depo-Provera avançaram com processos judiciais contra a Pfizer.

Em dezembro de 2025, a FDA dos EUA aprovou um novo rótulo para a injeção, alertando os consumidores para uma possível ligação aos meningiomas.

O obstetra e ginecologista Gino Pecoraro, da University of Queensland, na Austrália, reconhece que, embora quem utiliza certas formas de contraceção possa ter um aumento muito pequeno do risco de meningioma, também existem riscos associados a não usar contraceção.

Como exemplo, Pecoraro assinala que "a gravidez na Austrália tem uma taxa de mortalidade materna de 6.6 por cem mil, enquanto a taxa de sobrevivência a cinco anos na Austrália após diagnóstico de meningioma é superior a 90%".

Porque os progestagénios podem estar envolvidos

Apesar de não se saber ao certo o que causa meningiomas, há motivos plausíveis para suspeitar que hormonas como a progesterona tenham um papel.

Nos Estados Unidos e na Dinamarca, as mulheres têm mais do dobro da probabilidade de receber um diagnóstico de meningioma quando comparadas com os homens.

Além disso, os meningiomas tendem a crescer mais rapidamente durante a gravidez ou quando a doente está a tomar terapêuticas com substâncias que imitam a progesterona.

"Sabemos há alguns anos que a exposição a doses elevadas de certos fármacos com progesterona aumenta o risco de meningioma", disse ao Science Media Center a endocrinologista reprodutiva Channa Jayasena, do Imperial College London.

"Os meningiomas são tumores das membranas que revestem o cérebro. A maioria dos meningiomas tem recetores que conseguem 'escutar' a progesterona no corpo, pelo que é plausível que qualquer fármaco do tipo progesterona possa aumentar ligeiramente o risco."

Os progestagénios são compostos sintéticos que imitam a hormona natural progesterona. São usados em algumas injeções contracetivas, dispositivos intrauterinos (DIU), pílulas contracetivas combinadas e pílulas só com progesterona - por vezes chamadas de "mini-pílulas".

Há anos que os cientistas suspeitam de uma ligação entre esta hormona e os meningiomas; no entanto, estudos anteriores produziram resultados inconsistentes.

Muitas destas análises não distinguiram devidamente a utilização atual de contraceção da utilização passada, o que pode ter tornado as conclusões menos claras.

Com base nesta recente análise de dados na Dinamarca, o risco parece ser eliminado quando a contraceção é interrompida.

A ginecologista Melanie Davies, que não participou no estudo, afirma que esta nova investigação confirma uma associação entre progestagénios e alguns tumores cerebrais.

Ainda assim, acrescenta que, por o meningioma ser uma condição tão rara, estes resultados "não devem afastar as mulheres do uso de progestagénios, que são tratamentos hormonais eficazes para condições debilitantes e adequados para muitas mulheres que necessitam de contraceção".

Jayasena salienta também que este estudo não avaliou a terapêutica hormonal de substituição, que utiliza doses muito mais baixas de progesterona e que, "por isso, não se espera que aumente o risco de meningioma".

"Por isso", frisa, "estes resultados não se aplicam a mulheres que tomam THS".

Atualmente, está em curso, na Agência Europeia do Medicamento, uma investigação sobre a associação entre progestagénios e meningiomas.

"Os prescritores devem, certamente, estar atentos a esta associação", defende Pecoraro.

"Isto é mais uma evidência da importância de consultas contracetivas adequadas, que abordem riscos e benefícios de vários métodos de contraceção, entre prescritores e mulheres, antes de passar uma receita ou fazer uma recomendação".

Mulheres que afirmam ter sofrido tumores cerebrais após estas injeções defendem que as doentes devem ser avisadas sobre os possíveis riscos.

O estudo está publicado na JAMA Network Open.

Este artigo foi verificado por Rachel Garner e editado por Rebecca Dyer. Apesar de nos orgulharmos do nosso processo, somos humanos. Se detetar algum erro, por favor avise-nos.