Obstipação crónica: como a microbiota intestinal e o eixo intestino‑cérebro podem influenciar a STC

Desfrutar de evacuações regulares e sem grande esforço é um daqueles pilares da qualidade de vida que quase ninguém valoriza… até deixar de o ter.

Ainda assim, para até 15% da população mundial, isso não é garantido: milhões de pessoas lidam com obstipação crónica.

Obstipação crónica e obstipação de trânsito lento (STC)

O termo “obstipação” - felizmente apenas no sentido figurado - funciona como um chapéu que abrange vários subtipos, com causas e sinais diferentes.

Um desses subtipos é a obstipação de trânsito lento (STC), em que o conteúdo intestinal (o bife de ontem - ou da semana passada) avança com menor velocidade ao longo do tubo digestivo. Entre as possíveis origens estão alterações nos nervos entéricos responsáveis por coordenar o peristaltismo: as contracções musculares rítmicas que empurram o bolo alimentar, desde a garganta até ao ânus.

De acordo com um estudo recente publicado na Frontiers em Imunologia, casos de obstipação como a STC podem estar associados a um desequilíbrio no eixo intestino-cérebro, que participa no controlo de factores do dia a dia como o humor e, possivelmente, até processos ligados ao declínio cognitivo.

Modelo «Gatilho–Portal–Nó–Efector» no eixo intestino-cérebro e na microbiota intestinal

Esse desequilíbrio continua a ser difícil de decifrar porque depende de interacções em constante mudança entre a microbiota intestinal, as membranas mucosas do tracto gastrointestinal e o sistema nervoso entérico (ENS), muitas vezes descrito como o “segundo cérebro” do organismo.

Para ordenar esta teia de relações, os autores propõem um modelo de nome pouco simpático: a estrutura «Gatilho–Portal–Nó–Efector», que reúne evidência dispersa proveniente de dados em humanos, em animais e in vitro.

No modelo, o “Gatilho” corresponde à disbiose intestinal. Quando as populações microbianas se alteram - potencialmente por efeito da alimentação, de medicamentos ou de outros factores de estilo de vida - passam a produzir metabolitos diferentes, ou seja, subprodutos gerados pelos microrganismos.

Esses metabolitos funcionam como sinais moleculares e podem influenciar as barreiras epiteliais do intestino, uma espécie de “segurança” que deixa entrar nutrientes para absorção, mas tenta impedir que compostos tóxicos passem para a corrente sanguínea.

“Os dados actualmente disponíveis sustentam uma associação entre alterações na microbiota intestinal e [obstipação]”, afirmam os investigadores.

“Mas a evidência global continua a ser moderada. Provém sobretudo de estudos observacionais em humanos e de modelos experimentais, não de dados mecanísticos directos em humanos.”

Apesar disso, alguns compostos produzidos pelos microrganismos parecem ter um papel claramente favorável. Um exemplo são os ácidos gordos de cadeia curta, formados quando a microbiota fermenta a fibra alimentar e que tendem a apoiar a saúde intestinal.

Entre os metabolitos de relevo, os autores também referem os derivados dos ácidos biliares (produzidos no fígado e envolvidos na emulsificação de gorduras); os lipopolissacarídeos inflamatórios presentes nas membranas bacterianas; e subprodutos do triptofano - o aminoácido “famoso pelo peru” - que pode dar origem à serotonina, frequentemente descrita como a molécula do “bem-estar”.

Segundo o estudo, alterações no metabolismo destes compostos podem não causar obstipação de forma directa, mas podem criar um “ambiente permissivo” que fragiliza membranas e mecanismos imunitários, incluindo o muco intestinal.

Neste enquadramento, as membranas do epitélio intestinal constituem o “Portal” do modelo.

Se houver aumento de permeabilidade (o chamado “intestino permeável”), metabolitos microbianos podem atravessar mais facilmente a barreira, desencadear inflamação e perturbar funções imunitárias e neuromusculares no intestino - algo observado em perturbações como a síndrome do intestino irritável (IBS).

“Do ponto de vista clínico, a vulnerabilidade da barreira é, por isso, mais bem interpretada como uma condição permissiva que pode permitir ou amplificar as interacções imunitárias–ENS a jusante, e não como um motor independente da falha de motilidade”, observam os investigadores.

A seguir surge o “Nó”, que representa o microambiente em torno do ENS, onde sinais provenientes de neurónios, células de suporte, células do tecido conjuntivo, células imunitárias e microrganismos são integrados localmente.

A desordem resultante destas comunicações bidireccionais pode afectar a muscularis externa, a camada de músculo liso intestinal que ajuda a regular a motilidade através do peristaltismo - em suma, a parte que empurra o conteúdo intestinal.

No fim do percurso conceptual está o “Efector”, definido como o próprio ENS, “através do qual sinais associados à microbiota, ao epitélio, ao sistema imunitário e às células gliais podem convergir para influenciar a motilidade gastrointestinal”.

Esse desfecho pode traduzir-se em perda neuronal, desequilíbrios neuroquímicos ou alterações nas células “marcapasso”, que geram ondas eléctricas responsáveis pelos ritmos do peristaltismo que comprimem e impulsionam as fezes.

Abordagens terapêuticas em estudo para a obstipação

Perante esta cascata complexa - e tendo em conta que os casos de obstipação não são todos iguais - os autores consideram que vale a pena aprofundar várias vias terapêuticas.

Uma possibilidade é tentar corrigir a disbiose, recorrendo a probióticos (suplementos com microrganismos) e aos prebióticos que os ajudam a prosperar. Ainda assim, sublinham que estas opções nem sempre têm de “entrar pela boca”, uma vez que transplantes fecais já mostraram potencial no tratamento de diversas doenças.

Outras estratégias, inspiradas por investigação em condições como a IBS, poderiam apontar ao sistema imunitário, com o objectivo de reduzir sinalização inflamatória.

De forma semelhante, proteger neurónios ou as células “marcapasso” no microambiente do ENS poderia melhorar a motilidade - embora, segundo o estudo, ainda não existam terapêuticas deste tipo estabelecidas especificamente para a obstipação.

Além disso, estas intervenções poderão funcionar melhor em conjunto do que isoladamente, possivelmente lado a lado com laxantes tradicionais, que ajudam a aumentar a motilidade e a hidratação das fezes.

“Do ponto de vista translacional, esta perspectiva integradora apoia um paradigma terapêutico, ponderado pela evidência, que abrange a modulação da microbiota intestinal, a regulação de respostas imunitárias ou gliais e a preservação da função neuromuscular”, concluem os investigadores.

Esta investigação foi publicada na Frontiers em Imunologia.

Este artigo foi verificado quanto aos factos por Michael Irving e editado por Rebecca Dyer. Embora tenhamos orgulho no nosso processo, continuamos a ser humanos. Se detectar algum erro, por favor avise-nos.